אַלזשעימער ס מעדיצין (אַד מעדיצין) קאַנדאַדייץ: דזשקסנומקס, קמסקסנומקס, קאַדקסנומקס
1. וואָס איז אַלזשעימער ס און געראָפּראָטעקטאָרס (גנפּס)
אַלזשעימער ס איז די מערסט פּראָסט סיבה פון דימענשיאַ, איז אַ טיפּ פון דימענשיאַ אַז ז פּראָבלעמס מיט זכּרון, טראכטן און נאַטור. סימפּטאָמס יוזשאַוואַלי אַנטוויקלען סלאָולי און ווערן ערגער מיט צייט און ווערן שטרענג גענוג צו אַרייַנמישנ זיך מיט טעגלעך טאַסקס.אַלזשעימער ס קרענק אַקאַונץ פֿאַר קסנומקס פּראָצענט צו קסנומקס פּראָצענט פון דימענשיאַ קאַסעס. און אַלט עלטער איז די גרעסטע ריזיקירן פאַקטאָר פֿאַר פילע חולאתן, אַרייַנגערעכנט אַלזשעימער ס קרענק (אַד) און ראַק.
( 9 21 13 )↗
פּובמעד סענטראַל
העכסט רעספּעקטעד דאַטאַבייס פון די נאַשאַנאַל ינסטיטוטעס פון געזונטגיין צו די מקור
2.Cause פון אַלזשעימער ס קרענק
רעסעאַרטשערס גלויבן אַז עס איז נישט אַ איין גרונט פון אַלזשעימער ס קרענק. ווי טאָן איר באַקומען אַלזשעימער ס קרענק? די קרענק דעוועלאָפּעד מסתּמא פֿון קייפל סיבות, אַזאַ ווי דזשאַנעטיקס, לייפסטייל און סוויווע. ססיענטיסץ האָבן יידענאַפייד סיבות וואָס פאַרגרעסערן די ריזיקירן פון אַלזשעימער ס. עטלעכע ריזיקירן סיבות - עלטער, משפּחה געשיכטע און הערעדיטי - קענען ניט זיין טשיינדזשד, אָבער ימערדזשינג זאָגן סאַגדזשעסץ אַז עס קען זיין אנדערע סיבות וואָס מיר קענען השפּעה.
-Age
די גרעסטע באַוווסט ריזיקירן פאַקטאָר פֿאַר אַלזשעימער ס ינקריסינג עלטער, אָבער אַלזשעימער ס איז נישט אַ נאָרמאַל טייל פון יידזשינג. בשעת עלטער ינקריסאַז ריזיקירן, דאָס איז נישט אַ דירעקט גרונט פון אַלזשעימער.
רובֿ מענטשן מיט די קרענק זענען 65 און עלטער. נאָך 65 יאָר, די ריזיקירן פון אַלזשעימער ס טאָפּל יעדער פינף יאָר. נאָך 85 יאָר, די ריזיקירן ריטשאַז קימאַט XNUMX/XNUMX.
-Family history
אן אנדער שטאַרק ריזיקירן פאַקטאָר איז משפּחה געשיכטע. די וואס האָבן אַ פאָטער, ברודער אָדער שוועסטער מיט אַלזשעימער ס זענען מער מסתּמא צו אַנטוויקלען די קרענק. די ריזיקירן ינקריסאַז אויב מער ווי איין משפּחה מיטגליד האט די קראַנקייַט.
-גענעטיקס (הערעדיטי)
ססיענטיסץ וויסן גענעס זענען ינוואַלווד אין אַלזשעימער ס. צוויי קאַטעגאָריעס פון גענעס השפּעה צי אַ מענטש דעוועלאָפּס אַ קרענק: ריזיקירן גענעס און דיטערמאַניסטיק גענעס.
-העאַד שאָדן
עס איז אַ פֿאַרבינדונג צווישן קאָפּ שאָדן און צוקונפֿט ריזיקירן פון דימענשיאַ. באַשיצן דיין מאַרך דורך בוקינג דיין אַוועקזעצן גאַרטל, טראָגן דיין העלם ווען איר אָנטייל נעמען אין ספּאָרט, און "פאַל-פּרופינג" דיין היים.
-העאַרט-קאָפּ קאַנעקשאַן
( 12 24 23 )↗
פּובמעד סענטראַל
העכסט רעספּעקטעד דאַטאַבייס פון די נאַשאַנאַל ינסטיטוטעס פון געזונטגיין צו די מקור
3. אַלזשעימער ס מעדיצין (אַד מעדיצין) קאַנדאַדייץ: J147, CMS121, CAD31
הייַנט, אַלזשעימער ס איז די פאָרפראַנט פון ביאָמעדיקאַל פאָרשונג. רעסעאַרטשערס ארבעטן צו ופדעקן ווי פילע אַספּעקץ פון אַלזשעימער ס קרענק און אנדערע דימענשיאַס ווי מעגלעך. עטלעכע פון די מערסט מערקווירדיק פּראָגרעס האָבן שוין ליכט אויף ווי אַלזשעימער ס אַפעקץ די מאַרך. די האָפענונג איז אַז דאָס בעסער פארשטאנד וועט פירן צו נייַע טריטמאַנץ. פילע פּאָטענציעל אַפּראָוטשיז זענען דערווייַל אונטער ויספאָרשונג ווערלדווייד.
וואָג אָנווער מעדיצין קסנומקס-דיניטראָפענאָל (דנפּ) בענעפיץ אין באָדיבוילדינג
Salk's Cellular Neurobiology Laboratory סטאַרטעד מיט צוויי קעמיקאַלז געפֿונען אין געוויקסן וואָס האָבן דעמאַנסטרייטיד מעדיסינאַל פּראָפּערטיעס: פיסעטין, אַ נאַטירלעך פּראָדוקט דערייווד פון פירות און וועדזשטאַבאַלז, און קורקומין, פון די קערי געווירץ טורמעריק. פון די, די מאַנשאַפֿט סינטאַסייזד דרייַ AD drug קאַנדאַדייץ באזירט אויף זייער פיייקייַט צו באַשיצן נוראַנז פון קייפל טאַקסיסאַטיז פארבונדן מיט די יידזשינג מאַרך. די לאַב געוויזן אַז די דרייַ סינטעטיש קאַנדאַדייץ (באקאנט ווי CMS121, CAD31 און דזשקסנומקס), ווי געזונט ווי פיסעטין און קורקומין, רעדוצירן מאַלאַקיולז מאַרקערס פון יידזשינג, ווי געזונט ווי דימענשיאַ, און עקסטענדעד די מעדיאַן לייפספּאַן פון מיסע אָדער פליעס.
ימפּאָרטאַנטלי, דער גרופּע דעמאַנסטרייץ אַז די מאָלעקולאַר פּאַטהווייַס פאַרקנאַסט דורך די אַד מעדיציניש קאַנדאַדייץ זענען די זעלבע ווי צוויי אנדערע געזונט-ריסערטשט סינטעטיש קאַמפּאַונדז וואָס זענען באקאנט צו פאַרברייטערן די לעבן פון פילע אַנימאַלס. דעריבער, און באזירט אויף די רעזולטאַטן פון זייער פרייַערדיק שטודיום, די מאַנשאַפֿט זאגט פיטאַן, קורקומין און די דרייַ אַד מעדיציניש קאַנדאַדייץ אַלע טרעפן די דעפֿיניציע פון זייַענדיק געראָנעוראָפּראָטעקטערז.
אנדערע שטודיום אין די לאַבאָראַטאָריע זענען דיטערמאַנינג צי די קאַמפּאַונדז האָבן יפעקץ אויף אָרגאַנס אַרויס פון דעם מאַרך. "אויב די דרוגס האָבן בענעפיץ פֿאַר אנדערע גוף סיסטעמען, אַזאַ ווי צו האַלטן ניר פונקציאָנירן און קוילעלדיק מוסקל געזונט, זיי קען זיין געוויינט אין נאָך וועגן צו מייַכל אָדער פאַרמייַדן יידזשינג חולאתן, "זאגט שובערט.
קאַנדאַדייץ פֿאַר אַלזשעימער ס מעדיצין (אַד מעדיצין): J147
קורקומין, דער הויפּט ינגרידיאַנט פון די ינדיאַן קערי געווירץ טורמעריק, איז אַ מאַלטיטאַרגעט קאַמפּאַונד וואָס ראַדוסאַז אָנצינדונג, ראָס פּראָדוקציע, אַמאָליד טאַקסיסאַטי, און עקסיטאָטאָקסיסיטי, און איז זייער עפעקטיוו אין ראָדענט מאָדעלס פון אַד. אָבער, קערקומין האט זייער נידעריק נעוראָטראָפיק טעטיקייט, נידעריק ביאָאַוואַילאַביליטי, און נעבעך מאַרך פּענעטראַנס. צו פֿאַרבעסערן די נעוראָטראָפיק טעטיקייט און מעטאַבאַליק פעסטקייַט פון קורקומין, מיר געניצט סאַר געטריבן יטעראַטיווע כעמיע צו פֿאַרבעסערן די פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּראָפּערטיעס אין דער זעלביקער צייַט ינקריסינג זייַן פּאָטענסי און אַספּעקץ פון זייַן בייאַלאַדזשיקאַל אַקטיוויטעטן. טכילעס די העכסט לאַבילע דיקעטאָ סיסטעם פון קורקומין איז געווען מאַדאַפייד צו אַ פּיראַזאָון צו מאַכן קנב-קסנומקס, מיט ימפּרוווד פעסטקייַט און נעוראָפּראָטעקטיוו טעטיקייט איבער קורקומין. סיסטעמיק עקספּלעריישאַן פון גרופּעס אויף דרייַ פעניל רינגס פון קנב-קסנומקס גילוי אַז די כיידראָקסיל גרופּעס זענען ניט נייטיק פֿאַר טעטיקייט אין די זיבן זיפּונג אַססייווז. די דערצו פון צוויי מעטאַל גרופּעס צו די פּיראַזאָלע אַטאַטשט פאַסיל רינג געפירט צו קנב-קסנומקס מיט ימפּרוווד פּייטאַנס איבער קנב-קסנומקס. אָבער, CNB-001 איז העכסט ליפּאָפיליק (cLogP = 001), און קאַמפּאַונדז מיט הויך ליפּאָפיליקיס האָבן קייפל לייאַביליטיז. צו רעדוצירן די ליפּאָפיליקייט און ידענטיפיצירן די מינימאַל סטראַקטשעראַל באדערפענישן פֿאַר טעטיקייט, איינער פון די צוויי סימנאַמיל גרופּעס איז אַוועקגענומען און נאָך אָפּטימיזאַטיאָן געפירט צו אַ זייער שטאַרק מאַלאַקיולז דזשקסנומקס. דזשקסנומקס איז 147-5 מאל מער שטאַרק אין אַלע פון די זיפּונג אַסעס ווי CNB-10, בשעת קורקומין האט ביסל אָדער קיין טעטיקייט אין קיין אַססייוו. דזשקסנומקס איז ניט בלויז העכסט שטאַרק, אָבער אויך עס האט גוט פיזיקאָטשעמיקאַל פּראָפּערטיעס (מוו = קסנומקס, קלאָגפּ = קסנומקס, טפּסאַ = קסנומקס). J001 (1146963-51-0) איז געווען יקסטענסיוולי אין נאָרמאַל אַלט און אַד מאָדעלס וווּ עס האט ויסגעצייכנט טעראַפּיוטיק ווירקונג.
עמעצער זאָרג פון J147 קענען זיין דיגריידאַד צו עראַמאַטיק אַמינעס / הידראַזינעס וואָס זענען פּאַטענטשאַלי קאַרסאַנאָודזשעניק. צו ויספאָרשן דעם מעגלעכקייט, די מעטאַבאַליק פעסטקייַט פון J147 איז געווען געלערנט אין מיקראָסאָמעס, אין מויז פּלאַזמע און in vivo. עס איז געוויזן אַז דזשקסנומקס (1146963-51-0) איז ניט דאַמאַנייטאַד צו עראַמאַטיק אַמינע אָדער כיידראַזינז, אַז די סקאַפאַלד איז יקסעפּשנאַלי סטאַביל, און אַז עס איז מאַדאַפייד צו צוויי אָדער דרייַ אָקסידאַטיווע מעטאַבאָליטעס אין מענטש, מויז, שטשור, מאַלפּע און הונט לעבער מייקראַסאָומז. צו ונטערזוכן די זיכערקייַט פון די מעטאַבאָליטעס, מיר האָבן סינטאַסייזד אַלע דרייַ מענטשלעך לעבער מיקראָסאָמאַל מעטאַבאָליטעס און אַססייווד זיי פֿאַר בייאַלאַדזשיקאַל טעטיקייט אין די נעוראָפּראָטעקשאַן אַסעס. קיינער פון די מעטאַבאָליטעס זענען טאַקסיק, און פילע פון די מעטאַבאָליטעס האָבן בייאַלאַדזשיקאַל אַקטיוויטעטן ענלעך צו יענע פון דזשקסנומקס.
קאַנדאַדייץ פֿאַר אַלזשעימער ס מעדיצין (אַד מעדיצין): CMS121
CMS121 איז דער דעריוואַט פון פיסעטין. אין די לעצטע יאָרן, מיר האָבן געוויזן אַז די פלאַוואָנאָיד פיסעטין איז אַ מויל אַקטיוו, נעוראָפּראָטעקטיוו און קאָגניטיאָן-ענכאַנסינג מאָלעקולאַר אין עטלעכע כייַע מאָדעלס פון CNS דיסאָרדערס. פיזעטין האט דירעקט אַנטיאַקסאַדאַנט טעטיקייט און קענען טייַנען די ינטראַסעללולאַר לעוועלס פון גש אונטער דרוק. אין דערצו, פיזעטין האט ביידע נעוראָטראָפיק און אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי טעטיקייט. די ברייט קייט פון אַקשאַנז סאַגדזשעסץ אַז פישעטין האט די פיייקייט צו רעדוצירן די אָנווער פון נוראַלאַדזשיקאַל פונקציע פארבונדן מיט קייפל דיסאָרדערס. אָבער, די לעפיערעך הויך עק 50 אין צעל באזירט אַסייז (2-5 μ ם), נידעריק ליפּאָפיליסיטי (קלאָגפּ 1.24), הויך טפּסאַ (107) און נעבעך ביאָאַוואַילאַביליטי האָבן לימיטעד פיסעטין פֿאַר ווייַטער אַנטוויקלונג ווי אַ מעדיצין קאַנדידאַט.
די אַרויסרופן איז געווען צו פֿאַרבעסערן די פּאָטענסי פון פיטאַן אין קייפל נעוראָפּראָטעקטיווע פּאַטווייז בשעת אין דער זעלביקער צייַט אָלטערינג זייַן פיזיקאָטשעמיקאַל פּראָפּערטיעס צו זיין מער קאָנסיסטענט מיט יענע פון מצליח קנס דרוגס (מאָלעקולאַר וואָג ≤ קסנומקס, קלאָגפּ ≤ קסנומקס, טפּסאַ ≤ קסנומקס, הבד ≤ קסנומקס, הבאַ ≤ קסנומקס). צוויי פאַרשידענע אַפּפּראָאַטשעס זענען געניצט צו פֿאַרבעסערן פיטאַן. אין דער ערשטער, די פאַרשידענע הידראָקסיל גרופּעס זענען געווארן מאדיפיצירט אין אַ סיסטעמאַטיש שטייגער צו עלימינירן מעגלעך סאַלפייט / גלוקוראָנידאַטע מעטאַבאָליטעס. אין די צווייטע צוגאַנג, די פלאַוואָנע סקאַפאַלד איז געביטן צו אַ קווינאָלינע, אָבער אין דער זעלביקער צייַט די הויפּט סטראַקטשעראַל יסודות פון פיסעטינ.טילאַטינג אונדזער מאַלטיטאַרגעט מעדיצין ופדעקונג צוגאַנג, מיר האָבן דזשענערייטאַד אַ נומער פון דעריוואַטיוועס מיט זייער ימפּרוווד אַקטיוויטעטן אין די נעוראָפּראָטעקטיוו אָקסיטאָסיס און וויטראָ יעטשעמיאַ אַסעס. דרייַ נאָך אַקטיוויטעטן פון פיטאַן זענען ריטיינד אין די דעריוואַטיווז, אַרייַנגערעכנט די וישאַלט פון גש, ינאַבישאַן פון באַקטיריאַל ליפּאָפּאָליסאַקאַרטשידע (לפּס) ינדוסט מיקראָקליאַל אַקטאַוויישאַן, און פּקקסנומקס צעל דיפערענטשיישאַן, אַ מאָס פון נעוראָטראָפיק טעטיקייט. פלאַוואָנע דעריוואַט, קמס-קסנומקס און קווינאָלאָנע דעריוואַט, קמס-קסנומקס זענען קסנומקס און קסנומקס מאל מער שטאַרק, ריספּעקטיוולי, ווי פישץ אין די יסטשעמיאַ אַססייוו (פיגורע אַזוי עס איז מעגלעך צו טייַנען די מאַלטיטאַרעט מידות פון אַ פּאָליפענאָל בשעת ימפּרוווינג ביידע די פיזיאָוכימיק פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּראָפּערטיעס פון די קאַמפּאַונד.
קאַנדאַדייץ פֿאַר אַלזשעימער ס מעדיצין (אַד מעדיצין): CAD31
אַלע פון די קייפל פיזיאַלאַדזשיקאַל יפעקס פון קאַדקסנומקס זענען גינציק אין דעם קאָנטעקסט פון פּרעווענטינג עטלעכע פון די טאַקסיק געשעענישן אין אַלט עלטער-פֿאַרבונדן נעוראָדעגענעראַטיווע חולאתן.
CAD31 איז אַ אַלזשעימער ס קרענק (AD) מעדיצין קאַנדידאַט וואָס איז געווען סעלעקטעד אויף די יקער פון זיין פיייקייט צו סטימולירן די רעפּלאַקיישאַן פון מענטשלעך עמבריאָניק סטעם צעל-דערייווד נעוראַל פּרעדאַסעסער סעלז און אין APPswe / PS1ΔE9 AD מיסע. צו מאַך CAD-31 צו דער קליניק, יקספּעראַמאַנץ זענען דורכגעקאָכט צו באַשליסן די נעוראָפּראָטעקטיוו און פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פּראָפּערטיעס, ווי געזונט ווי צו דורכקוקן די טעראַפּיוטיק עפיקאַסי אין אַ שטרענג מויז מאָדעל פון AD.
( 16 34 25 )↗
פּובמעד סענטראַל
העכסט רעספּעקטעד דאַטאַבייס פון די נאַשאַנאַל ינסטיטוטעס פון געזונטגיין צו די מקור
4. קאַנקלוזשאַן
פאָרשונג גרופּע איז איצט פאָוקיסינג אויף געטינג צוויי גפּס אין מענטשלעך קליניש טריאַלס. די פיסעטינ דעריוואַט, CMS121, איז איצט אין די כייַע טאַקסיקאַלאַדזשי סטודענטן פארלאנגט פֿאַר פדאַ האַסקאָמע צו אָנהייבן קליניש טריאַלס. די קורקומין דעריוואַט, דזשקסנומקס, איז אונטער FDA רעצענזיע פֿאַר פּענסיע צו אָנהייבן קליניש טריאַלס פֿאַר אַד פרי ווייַטער יאָר. די גרופּע פּלאַנז צו ינקאָרפּערייט בייאָוקעמיקאַל מאַרקערס פֿאַר יידזשינג אין די קליניש טריאַלס צו אַססעסס פּאָטענציעל געראָפּראָטעקטיוו יפעקץדי ינוועסטאַגייטערז זאָגן אַז די ופדעקונג פון די אַד מעדיצין קאַנדאַדייץ וואַלאַדייץ די מעדיצין ופדעקונג מאָדעל וואָס זיי האָבן דעוועלאָפּעד ווי אַ גלייבן אופֿן צו ידענטיפיצירן נאָך גנפּ קאַמפּאַונדז וואָס וועט העלפן העכערן געזונט יידזשינג. דאָס קען שטארק פאַרגיכערן די רערנ - ליניע פֿאַר דרוגס צו מייַכל די חולאתן פון יידזשינג פֿאַר וואָס עס זענען דערווייַל קיין קיורז.
AASraw איז דער פאַכמאַן פאַבריקאַנט פון J147, CMS121, CAD31 פּודער וואָס האט פרייַ לאַב און גרויס פאַבריק ווי שטיצן, אַלע פּראָדוקציע וועט זיין דורכגעקאָכט אונטער קגמפּ רעגולירן און טראַקקאַבלע קוואַליטעט קאָנטראָל סיסטעם. די צושטעלן סיסטעם איז סטאַביל, ביידע לאַכאָדימ און כאָולסייל אָרדערס זענען פּאַסיק. ברוכים הבאים צו לערנען מער אינפֿאָרמאַציע וועגן AASraw!
דערגרייכן מיר איצטמחבר פון דעם אַרטיקל:
ד״ר מאניק האָנג גראַדזשאַווייטיד פון וק ימפּעריאַל קאַלידזש לאָנדאָן פאַקולטי פון מעדיסינעScientific Journal paper מחבר:
1. טשען-יי טשענג
יקערדיק מעדיציניש שולע, Xinxiang מעדיקאַל אוניווערסיטעט, Xinxiang, Henan 453003, טשיינאַ
2. גואָהענג זשאָנג
ביאָלאַנד לאַבאָראַטאָרי (גואַנגזשאָו רידזשענעראַטיוו מעדיסינע און געזונט גואַנגדאָנג לאַבאָראַטאָריע), גואַנגזשאָו, 510005, טשיינאַ
3. האַניקאַ ריזאָ
דעפּאַרטמענט פון ערד ססיענסעס, אַטאַוואַ-קאַרלעטאָן געאָססיענסע צענטער, קאַרלעטאָן אוניווערסיטעט, אַטאַוואַ, ON, K1S 5B6, קאַנאַדע
4. Bing Z. Carter PhD
אוניווערסיטעט פון טעקסאַס מד אַנדערסאָן קאַנסער צענטער, דעפּט פון לוקימיאַ, 1515 Holcombe Blvd, Houston, TX 77030, USA
דעפּאַרטמענט פון כעמישער און ביאָלאָגיקאַל אינזשעניריע, אוניווערסיטעט פון וויסקאָנסין-מאַדיסאָן, מאַדיסאָן, ווי 53706, USA
אין קיין וועג טוט דער דאָקטער / געלערנטער שטיצן אָדער שטיצן די קויפן, פאַרקויף אָדער נוצן פון דעם פּראָדוקט פֿאַר קיין סיבה. Aasraw האט קיין שייכות אָדער שייכות, ימפּלייד אָדער אַנדערש, מיט דעם דאָקטער. דער ציל פון ציטירן דעם דאָקטער איז צו באַשטעטיקן, באַשטעטיקן און לויבן די יגזאָסטיוו פאָרשונג און אַנטוויקלונג אַרבעט געטאן דורך די סייאַנטיס ארבעטן אויף דעם מאַטעריע.